FDA 의약품 용어 설명 (List up 중)

안녕하세요, 현재 본 게시물에 List up 하고 있는 FDA 의약품 용어 설명입니다.

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Abbreviated New Drug Application (ANDA)
An Abbreviated New Drug Application (ANDA) contains data that, when submitted to FDA's Center for Drug Evaluation and Research, Office of Generic Drugs, provides for the review and ultimate approval of a generic drug product. Generic drug applications are called "abbreviated" because they are generally not required to include preclinical (animal) and clinical (human) data to establish safety and effectiveness. Instead, a generic applicant must scientifically demonstrate that its product is bioequivalent (i.e., performs in the same manner as the innovator drug). Once approved, an applicant may manufacture and market the generic drug product to provide a safe, effective, low cost alternative to the American public.

ANDA(Abbreviated New Drug Application)는 FDA 제네릭 의약품국(Office of Generic Drugs)에 제출되는 제네릭 의약품의 검토 및 최종 승인을 위한 데이터가 포함되는 신청서로, 일반적으로 안전성과 유효성을 확립하기 위한 전임상(동물) 및 임상(인간) 데이터를 포함할 필요가 없기 때문에 "약식"(Abbreviated)이라고 합니다. 그 대신, 제네릭 의약품 승인 신청자는 해당 의약품이 생물학적으로 동등함, 즉, 혁신 약물과 동일한 방식으로 작용한다는 사실을 과학적으로 입증해야 하며,  FDA에서 승인하는 경우 신청자는 시장에 안전하고 효과적이며 경제적인 대체 의약품을 제공하기 위한  제네릭의 제조 및 판매에 착수할 수 있습니다.

Active Ingredient
An active ingredient is any component that provides pharmacological activity or other direct effect in the diagnosis, cure, mitigation, treatment, or prevention of disease, or to affect the structure or any function of the body of man or animals.

얼핏 읽었을 때는 일반적인 의약품을 설명하는 것 같습니다만, Active Ingredient는 설명드린 diagnosis, cure, mitigation,  treatment, prevention 기능을 하거나 구조나 기능 변화를 일으키는 의약품의 구체적인 활성성분을 뜻합니다. 주로 Active Ingredient 를 Active Pharmaceutical Ingredient (API), 원료의약품 또는 bulk drug라고도 불리우는데요, 이는 나중에 소개드릴 완제의약품(Drug Product)의 구성성분이 됩니다.

Biological Product
Biological products include a wide range of products such as vaccines, blood and blood components, allergenics, somatic cells, gene therapy, tissues, and recombinant therapeutic proteins. Biologics can be composed of sugars, proteins, or nucleic acids or complex combinations of these substances, or may be living entities such as cells and tissues. Biologics are isolated from a variety of natural sources — human, animal, or microorganism — and may be produced by biotechnology methods and other cutting-edge technologies. Gene-based and cellular biologics, for example, often are at the forefront of biomedical research, and may be used to treat a variety of medical conditions for which no other treatments are available.

Biological products는 최근에 기사화가 많이 되고 있는데요, 국내에서는 바이오의약품 또는 생물의약품이라고 하고 사람이나 다른 생물체에서 유래된 것을 말합니다. 주로, 백신, 혈액 및 혈액 성분, 알러젠 제품, 체세포, 유전자 치료, 조직 및 재조합 치료 단백질과 같은 광범위한 제품이 포함됩니다. 구체적으로는 당, 단백질, 핵산 또는 이러한 물질의 복잡한 조합으로 구성되거나, 세포 및 조직과 같은 살아있는 물질일 수 있습니다. 또한, 인간, 동물 또는 미생물과 같은 다양한 생물로부터 분리되며 생명 공학이나 기타 첨단 기술로 생산될 수 있는 것을 포함하는데요, 최근 유전자나 세포 기반의 바이오의약품은 의학 연구가 가장 활발히 진행되는 분야이기도 하고 다른 치료법이 없는 다양한 질환, 특히 유전질환을 치료하는 데 사용될 수 있겠습니다.

Biologic License Application (BLA)
Biological products are approved for marketing under the provisions of the Public Health Service (PHS) Act. The Act requires a firm who manufactures a biologic for sale in interstate commerce to hold a license for the product. A biologics license application is a submission that contains specific information on the manufacturing processes, chemistry, pharmacology, clinical pharmacology and the medical affects of the biologic product. If the information provided meets FDA requirements, the application is approved and a license is issued allowing the firm to market the product.

바이오 의약품은 미국의 Public Health Service Act, 공중 보건 서비스법 조항에 따라 판매가 승인되고 있구요. 국내에서는 첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률 등에 의해 규정되고 있죠. 이 법령들은 바이오의약품을 제조하는 회사가 해당 제품에 대한 라이선스, 국내의 경우 식약처의 품목허가를 보유하도록 요구합니다. 미국의 바이오의약품 허가신청서는 의약품의 제조 공정, 화학, 약리학, 임상 약리학 및 의학적 영향에 대한 특정 정보를 포함하고, 제공된 정보가 FDA 요구 사항을 충족하면 신청이 승인되고 회사가 제품을 판매할 수 있는 라이센스가 발급됩니다. 국내의 경우 법령 기재에 따라 안전성, 유효성, 품질관리기준과 시험방법, 위해성 관리계획 등이 제출되어야 하겠습니다.

Drug Product (vs. Drug Substance)
The finished dosage form that contains a drug substance, generally, but not necessarily in association with other active or inactive ingredients.

Drug라 하면 보통 Drug Product/ Drug Substance라는 용어가 혼재되어 사용되는데요, 여기 FDA 정의상 보시면 Drug Product는 완제의약품으로서 drug substance 를 포함하나, 기타 약물의 활성성분 또는 비활성성분과는 반드시 관련된 것은 아닌 최종 의약품의 제형을 뜻한다는 정의입니다. 무슨 뜻일까요?
이를 이해하기 위해서 사실 Drug Substance를 먼저 알고 게셔야할텐데요,  Drug substance 국내에서 원료의약품이라 해석하고요, 소개드린  API 와도 관련이 높은데요, 정확히 말하면 DS는 API 에 때로 formulation 과정을 거친 원료의약품을 뜻합니다만, API 자체가 DS로 사용되는 경우(small molecule인 경우)도 많습니다. 
즉, Drug Product를 이해하시기 위해서는 이는 주로 API인  Drug Substance로 구성되되, 부형제, 안정제 등이 첨가되어 최종의약품 형태인 태블릿, 캡슐, 주사제 또는 흡입제 형태인 완제의약품을 지칭한다고 보시면 되겠습니다.

Generic Drug
A generic drug is the same as a brand name drug in dosage, safety, strength, how it is taken, quality, performance, and intended use. Before approving a generic drug product, FDA requires many rigorous tests and procedures to assure that the generic drug can be substituted for the brand name drug. The FDA bases evaluations of substitutability, or "therapeutic equivalence," of generic drugs on scientific evaluations. By law, a generic drug product must contain the identical amounts of the same active ingredient(s) as the brand name product. Drug products evaluated as "therapeutically equivalent" can be expected to have equal effect and no difference when substituted for the brand name product.

제네릭 의약품은 원개발사의 오리지널 의약품과 비교할 때, 그 dosage, safety, strength, how it is taken, quality, performance, and intended use (용량, 안전성, 강도, 복용 방법, 품질, 성능 및 용도 면)에서 동등할 것이 요구되는 후발의약품입니다. FDA에서 제네릭을 승인하기 전 이 의약품이 오리지널을 대체할 수 있음을 보장하기 위해 다양한 시험자료로 증빙을 요구하고 있는데요. 특히 FDA는 과학적 평가를 바탕으로 제네릭 의약품의 therapeutic equivalence 즉 치료적 동등성 평가를 기반으로 승인을 하게 됩니다. 즉, 법적으로 제네릭 의약품은 오리지널 의약품과 동일한 Active Ingredients 즉, “활성 성분”을 동일한 양 함유해야 하며, 이 경우에만 약물이 동일한 효과를 가져 오리지널 의약품을 대체할 수 있는 것으로 예상할 수 있습니다.

New Drug Application (NDA)
When the sponsor of a new drug believes that enough evidence on the drug's safety and effectiveness has been obtained to meet FDA's requirements for marketing approval, the sponsor submits to FDA a new drug application (NDA). The application must contain data from specific technical viewpoints for review, including chemistry, pharmacology, medical, biopharmaceutics, and statistics. If the NDA is approved, the product may be marketed in the United States. For internal tracking purposes, all NDA's are assigned an NDA number.

신약승인신청 또는 의약품 품목허가입니다. 신약개발 스폰서 또는 제약사가 FDA의 시판 승인 요건을 충족할 만큼 신약의 안전성과 유효성에 대한 충분한 증거가 확보되었다고 자료로 입증할 수 있는 경우, 해당 자료를 FDA에 신약승인신청(NDA)을 위해 제출하게 됩니다. 해당 NDA application즉 신약승인신청서에는 화학, 약리학, 의학, 생물약학 및 통계를 포함하여 기술적 검토를 위한 데이터와 입증자료가 포함되어야 합니다. 구체적으로는 안전성시험자료, 비임상시험자료, 임상시험자료, 품질, GMP 등의 자료가 있겠습니다. NDA가 제출되면 내부 관리를 위해 NDA 번호(NDA Number)가 할당되고, 검토 이후 NDA가 승인되면 해당 의약품은 시장에서 판매가 개시될 수 있습니다.

Double-blind, randomized, controlled clinical trial 
This is a clinical trial in which the researchers evenly divide study participants into a group receiving the experimental intervention and a group receiving standard or no treatment. Neither group knows how it has been assigned. This practice reduces the chance for a “placebo effect,” in which a treatment with no active ingredient produces results expected from a treatment with an active ingredient.

이중맹검, 무작위, 대조 임상시험이라고 합니다. 이 임상시험은 연구자가 연구 참가자를 시험 약물이나 치료를 받는 그룹과 표준 치료 또는 치료를 받지 않는 그룹으로 균등하게 나누는 임상 시험입니다. 여기서 연구자나 연구 참가자 중 어느 그룹도 할당 내용은 알 수 없습니다. 이러한 방법은 활성 성분이 없는 치료가 마치 활성 성분이 있는 치료에서 기대되는 결과를 나타내는 "플라시보 효과"의 가능성을 줄이게 되어 바이아스(편향성)를 줄이게 되어 객관적 시험결과를 얻을 수 있는 임상시험의 한 방법으로 사용되는 것입니다.

Biomarker: A defined characteristic that is measured as an indicator of normal biological processes, pathogenic processes, or responses to an exposure or intervention, including therapeutic interventions. Molecular, histologic, radiographic, or physiologic characteristics are types of biomarkers.

바이오마커(Biomarker)는 생체지표라 해석할 수 있는데요,  이는 정상적인 생물학적 과정, 질병 발병 과정 또는 약물치료를 포함하는 의학적 개입이나 노출에 대한 반응의 지표로서 측정되는 것으로서, 병에 대한 진단을 하거나 약물반응을 평가하는 등의 역할을 하고 있습니다. 그 종류로는 다양한 물질들이 있겠습니다. 대부분 molecular 분자수준의, histological 조직학적, radiographic 방사선 촬영상의 또는 physiolocial 생리학적 지표들이 사용됩니다.  

Post-Market Surveillance - is the process by which a drug’s safety is monitored on an ongoing basis after a drug is approved by FDA. Post-market surveillance looks to identify problems that were not observed or recognized before approval and any problems that may arise because a drug may not be used as described in the drug labeling, or because a drug is being manufactured incorrectly.

시판 후 조사 (Post market surveillance)는 의약품이 FDA의 승인을 받은 후 지속적으로 의약품의 안전성을 모니터링하는 프로세스입니다. 시판 후 조사는, 이런일이 있어서는 안되겠지만, 혹시 승인 전에 미처 관찰되거나 인지되지 않은 문제와 의약품 라벨에 기재된대로 의약품을 사용하지 않거나 의약품이 잘못 제조되어 발생할 수 있는 문제들을 조사하기 위한 것입니다. 국내에서는 약사법 및 식약처에서 정한 ‘신약 등의 재심사기준’에 따라 시판 후 조사가 이루어지는데요, 시판 후 4~6년 동안 6백~3천례의 조사내역을 식약처에 보고토록 하는 제도입니다. 즉 상품화 이후 불특정 다수의 환자들을 대상으로 부작용이나 새로운 효능 등의 자료를 통해 추가 안전성과 유효성을 확인, 검토하기 위한 것으로 이해하시면 되겠습니다.

Drugs@FDA Glossary of Terms _ FDA.pdf

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